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2021年全國執業藥師統一考試知識點:雌激素類藥
發布時間:2021-03-10   好學通網校

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2021年資格考試知識點:雌激素類藥

  【來源及化學】 卵泡分泌的雌激素主要是雌二醇。從孕婦尿中提出的雌酮和雌三醇等,多為雌二醇的代謝產物。雌二醇口服效果差。以雌二醇為母體, 合成了許多高效的衍生物,如炔雌醇、炔雌醚和戊酸雌二醇等。此外,還合成了一些具有雌激素樣作用的結構簡單的化合物,如己烯雌酚(乙蔗酚)。己烯雌酚屬非 甾體,但其立體結構可被看作斷裂的甾體結構。

  【藥動學】 天然雌激素口服可經消化道吸收,但易在肝臟破壞,故多以肌內注射給藥。在血液中,雌激素大部分與性激素結合球蛋白特異性結合,也可 與白蛋白非特異性結合。人工合成品在肝內不易被破壞,口服效果好,作用持久。炔雌醚在體內可貯存于脂肪組織中,口服一次作用可維持7~10天。

  【生理及藥理作用】

  1.促進未成年女性第二性征和性器官發育,如子宮發育、乳腺腺管增生及脂肪分布變化等。

  2.對成年女性,除保持女性性征外,尚參與月經周期形成。使子宮內膜增殖變厚(增殖期變化),并在黃體酮的協同作用下,使子宮內膜繼續增厚進入分泌期,提高子宮平滑肌對縮宮素的敏感性。同時使陰道上皮增生,淺表層細胞發生角化。

  3.大劑量應用時,可作用于下丘腦一垂體系統,抑制GnRH釋放,發揮抗排卵作用;在乳腺水平干擾催乳素的作用,抑制乳汁分泌。此外尚有對抗雄激素的作用。

  4.在代謝方面,能促進腎小管對水、鈉的重吸收,有輕度水、鈉潴留作用??山档蚅DL-C,升高HDL-C,使膽固醇降低,也使糖耐量降低。此外還能增加骨骼的鈣鹽沉積,加速骨骺閉合。

  5.使凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ和Ⅹ增加,促進凝血過程。

  【臨床應用】

  1.絕經期綜合征。更年期婦女,雌激素分泌下降,而垂體促性腺激素分泌升高,引起內分泌平衡失調,導致絕經期綜合征。雌激素通過抑制垂體促性腺激素的分泌,從而減輕癥狀。

  2.功能性子宮出血。雌激素可促進子宮內膜增生,修復出血創面,中止不規則出血。與孕激素配伍應用,可調整月經周期。

  3.替代治療。卵巢功能不全和閉經、原發性或繼發性卵巢功能低下患者,以雌激素替代治療,可促進外生殖器和第二性征的發育,與孕激素合用,可形成人工月經周期。

  4.乳房脹痛。部分婦女停止授乳后發生的乳房脹痛,可用大劑量雌激素制劑抑制乳汁分泌,解除脹痛。

  5.晚期乳腺癌。絕經期5年以上的乳腺癌可用雌激素治療,緩解率可達40%左右。絕經期以前的患者禁用,因這時反而可能促進腫瘤生長。

  6.前列腺癌。大劑量雌激素可抑制垂體促性腺激素分泌,使雄激素分泌減少,同時本身又有抗雄激素作用,可用于治療前列腺癌。

  7.痤瘡(粉刺)。多見于青年男女,因過多的雄激素刺激皮脂腺分泌,引起皮脂腺堵塞所致,故可用雌激素治療。

  8.骨質疏松。絕經期和老年性骨質疏松可用雌激素與雄激素合并治療。

  9.其他。老年性陰道炎及女陰干燥癥,局部應用雌激素也有效。與孕激素合用可避孕。

  【不良反應】

  1.常見厭食、惡心等。從小劑量開始,逐漸增加劑量可減輕反應;反應發生后減小劑量也可減輕反應。注射給藥此反應較輕。

  2.長期大劑量應用可使子宮內膜過度增生及子宮出血,故子宮內膜炎患者慎用。

  3.腫瘤患者(絕經期后乳腺癌和前列腺癌除外)禁用4.雌激素主要在肝內滅活,故肝功能不良者慎用。

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