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2021年全國執業藥師統一考試影響藥物作用的因素:藥物相互作用
發布時間:2021-03-10   好學通網校

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2021年資格考試影響藥物作用的因素:藥物相互作用

  臨床上在采用單一藥物治療難以奏效時,常常需要采用聯合用藥,即聯合應用兩種或兩種以上藥物,以增強藥物療效或減少其不良反應。當兩種或兩種以上藥物聯合使用時不可避免地會出現藥物間的相互作用,包括藥動學相互作用和藥效學相互作用。

  1.藥動學相互作用

  藥動學相互作用是指一種藥物的體內過程被另一種藥物所改變,使前者的藥動學行為發生明顯變化,其結果是聯合用藥后藥物的半衰期、藥峰濃度和藥峰時 間、血漿蛋白結合率、生物利用度和血藥濃度等均有可能發生改變。相互作用可以影響藥物在體內的吸收、分布、代謝和排泄過程。

 ?。?)影響藥物吸收。包括藥物間的吸附和絡合作用;影響消化液的分泌或改變其pH值;加速或延緩胃排空。

 ?。?)影響藥物分布和轉運。許多藥物在血漿內可與血漿蛋白結合,藥物主要通過影響血漿蛋白結合率而產生分布和轉運過程中的相互作用。臨床上許多藥物與血漿蛋白有較強的結合力和較高的蛋白結合率,如水合氯醛、吲哚美辛、阿司匹林和保泰松等。

 ?。?)影響藥物生物轉化。體內參與藥物代謝的酶主要是肝臟的P450酶,P450酶的一個重要的特性就是可以被誘導或抑制,肝藥酶的活性變化必然會對藥物的生物轉化產生影響,從而使藥物的效應產生相應的變化。

 ?。?)影響排泄。許多藥物在體內主要由腎臟排泄,藥物由腎小球濾過或腎小管分泌而進入腎小管,進入腎小管的部分藥物可在腎小管被再吸收,其余的部 分則隨尿液排出體外。藥物由腎小管分泌進入腎小管的過程是一個主動轉運的過程,這一過程需要特殊的載體且具有可飽和性,因此當兩種或兩種以上通過相同機制 分泌的藥物合用時,就會發生競爭性抑制,如丙磺舒可以競爭性地抑制青霉素和頭孢菌素類藥物的分泌而減少其排泄,從而起到增效作用。此外,改變尿液的pH值 可以影響藥物的解離度進而影響到藥物的再吸收,使藥物的排泄加速或減慢。臨床上常利用上述原理解救藥物的中毒,如堿化尿液可加速酸性藥物的排泄,用于酸性 藥物的中毒治療,常用于堿化尿液的藥物有碳酸氫鈉、乙酰唑胺、枸櫞酸鈉等;反之,酸化尿液可加速堿性藥物的排泄,用于堿性藥物的中毒治療,常用于酸化尿液 的藥物有氯化銨、水楊酸等。

  2.藥效學相互作用

  藥效學相互作用是指聯合用藥后發生的藥物效應的變化,其相互作用的結果有兩種情況,一種是出現藥效的增強或毒副作用減輕,這一結果是臨床所期望的,這正是聯合用藥的目的;另一種情況是出現效應的減弱或毒副作用的增強,這對藥物的臨床療效是不利的,應加以避免。

 ?。?)協同作用。指兩藥合用后可使藥物的療效或毒性較單一用藥時有所增強。包括①相加作用:兩藥合用的效應是分別作用的代數和。當兩種藥理作用相 同但作用部位或作用機制不同的藥物合用時,就會出現藥效的協同作用,其結果是聯合用藥時的作用大于兩藥單用時的作用總和;②增強作用:兩藥合用的效應大于 兩藥個別效應的代數和;③敏化作用:一藥可使組織或受體對另一藥的敏感性增強。如排鉀類利尿藥與強心苷合用時,利尿藥可以增加心肌對強心苷的敏感性,易導 致心律失常。臨床上聯合用藥若使用不當也可導致毒副作用的協同,如抗震顫麻痹藥苯海索與三環類抗憂郁藥合用時,可發生抗膽堿作用的協同作用而導致嚴重的不 良反應。

 ?。?)拮抗作用。指一種藥物的作用被另一種藥物所拮抗,使藥物的作用減弱甚至消失,常見于藥物受體的拮抗藥與激動藥之間的相互作用。這一作用常被 用于藥物的中毒治療,如有機磷農藥中毒時,用阿托品拮抗有機磷農藥中毒時的M樣癥狀。又分為藥理性拮抗、生理性拮抗等。

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